在醫藥行業(yè)，“創(chuàng )新藥”的話(huà)題一直頗為火熱。2016年10月31日，4家醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )共同推動(dòng)了《構建可持續發(fā)展的中國醫藥創(chuàng )新生態(tài)系統》的研究(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《研究》)發(fā)布了研究的主要成果。

南方周末曾報道過(guò)《中國版達拉斯買(mǎi)家俱樂(lè )部：新藥引進(jìn)等不起，自制“救命藥”博生機》的文章：最新最好的藥物都集中在歐美少數企業(yè)，新藥引入又需經(jīng)過(guò)漫長(cháng)的審批時(shí)間，重癥病人等不起也買(mǎi)不起。這群與死神纏斗的病人不得不自己動(dòng)手配制“救命藥”，哪怕面臨觸法、中毒甚至死亡的重重風(fēng)險。

這份醫藥創(chuàng )新環(huán)境的報告或者可以告訴大眾：中國現在的創(chuàng )新藥生態(tài)環(huán)境如何?為什么很少有自己的創(chuàng )新藥?

該報告聯(lián)合發(fā)布方包括中國醫藥企業(yè)管理協(xié)會(huì )、中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì )、中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )和中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì )藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)四家醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )。項目組與來(lái)自政府部門(mén)、醫藥學(xué)界、制藥公司和風(fēng)投基金等領(lǐng)域，超過(guò)80位專(zhuān)家進(jìn)行了深入訪(fǎng)談。

報告審視了中國醫藥創(chuàng )新的現狀、趨勢以及國家戰略與全球格局背景下中國醫藥創(chuàng )新的發(fā)展目標。

《研究》中國的醫藥創(chuàng )新近年來(lái)已經(jīng)取得了令人矚目的成績(jì)，且受政策、人才和資本要素的推動(dòng)，中國的創(chuàng )新藥研發(fā)未來(lái)呈現強勁的增長(cháng)勢頭。根據Nature Index 統計，中國發(fā)表在化學(xué)和生物學(xué)科高質(zhì)量期刊上的文章數量從2012年的4,000余篇增加到2015年的6,500余篇，領(lǐng)先傳統發(fā)達國家，僅次于美國。進(jìn)入臨床階段的創(chuàng )新藥從2011年的21個(gè)增長(cháng)到2015年的69個(gè)，在研化合物數量達到656個(gè)，預示著(zhù)未來(lái)幾年強勁的發(fā)展勢頭。

但是與世界領(lǐng)先國家相比，中國目前已上市的創(chuàng )新藥在創(chuàng )新的“質(zhì)”的方面還有一定差距。中國2007-2015近十年間首發(fā)上市的19個(gè)1.1類(lèi)化藥新藥中，絕大多數都是在已知藥物靶點(diǎn)和作用機理上的改進(jìn)，即漸進(jìn)性創(chuàng )新，還沒(méi)有一個(gè)在美國，歐洲和日本上市的新藥;與之對比的是美國在12-14年批準的66個(gè)新分子實(shí)體中，將近一半是基于新靶點(diǎn)或技術(shù)平臺的突破性創(chuàng )新，在美國首發(fā)上市的創(chuàng )新藥中，高達85%的比例在歐洲或日本獲批。

當前，中國的醫藥研發(fā)整體水平在全球處于什么水平?為了回答這個(gè)問(wèn)題，報告分析了在研產(chǎn)品數量(注：2015年底研發(fā)狀態(tài)處于臨床前、臨床I-III期及上市注冊期的分子數)和全球首發(fā)上市新藥數(注：2007-2015年上市的新分子實(shí)體中在某一國首發(fā)上市的數量)兩個(gè)指標，然后以此為標準，將世界各主要醫藥研發(fā)國家按照創(chuàng )新貢獻分為三個(gè)梯隊：

第一梯隊為處于遙遙領(lǐng)先地位的美國，創(chuàng )新貢獻占全球一半左右;第二梯隊包括日本、英國、德國和瑞士等制藥強國，創(chuàng )新貢獻約在5-10%，這些國家具有良好的藥物研發(fā)基礎，并力爭成為全球或區域創(chuàng )新樞紐;包括中國在內的一些國家為第三梯隊，貢獻在5%以下。

世界主要醫藥研發(fā)國家創(chuàng )新貢獻。(資料圖/圖)

無(wú)論是在研產(chǎn)品數量還是全球首發(fā)上市新藥數，中國目前對全球醫藥創(chuàng )新的貢獻都不突出，且與第一梯隊的美國和第二梯隊的國家仍有很大差距。

國家創(chuàng )新驅動(dòng)戰略提出“至2030年躋身創(chuàng )新型國家前列”的愿景，未來(lái)中國醫藥創(chuàng )新勢必要向第二甚至是第一梯隊邁進(jìn)。愿景是美好的，挑戰也十分艱難。

報告認為，當前中國醫藥創(chuàng )新生態(tài)系統中還存在諸多薄弱環(huán)節。今后5-10年最大的瓶頸問(wèn)題集中在臨床研究、監管審批和支付環(huán)節。如果這些要素沒(méi)有在今后五年得到顯著(zhù)改善，醫藥行業(yè)將有可能失去當前來(lái)之不易的良好創(chuàng )新勢頭。

臨床研究是重中之重

藥物臨床試驗是驗證藥物在人體內安全性和有效性的唯一方法，也是新藥研發(fā)過(guò)程中資金和時(shí)間投入最多的環(huán)節。從全球經(jīng)驗來(lái)看，臨床試驗從啟動(dòng)到完成一般需要4-6年，平均成本超過(guò)10億元人民幣，時(shí)間和資金投入在整個(gè)新藥研發(fā)中占70%左右的比例。

中國臨床科學(xué)發(fā)展整體水平比較落后。當前挑戰集中表現在臨床試驗質(zhì)量參差、數量偏低(尤其是早期臨床數量)以及高水平臨床試驗機構資源緊張等方面。

臨床試驗質(zhì)量參差：2015年7月食藥監總局發(fā)起的首批臨床試驗數據自查核查中，所涉及的1,622個(gè)注冊申請中超過(guò)70%已經(jīng)撤回?，F場(chǎng)核查中發(fā)現了一系列臨床試驗質(zhì)量問(wèn)題，包括修改數據，漏報或未按流程上報嚴重不良事件，檢查結果不能溯源，使用方案禁用的合并用藥等，凸顯了臨床試驗過(guò)程監管的缺失、

臨床試驗數量偏低(特別是早期臨床試驗)：中國的臨床試驗總量與創(chuàng )新領(lǐng)先國家存在一定差距。而且早期臨床比例偏低，2013-2015年中國的一期臨床試驗占臨床試驗總數的比例為18%，顯著(zhù)低于創(chuàng )新領(lǐng)先國家(如美國為33%)，凸顯了早期臨床研究和創(chuàng )新藥臨床試驗能力的不足。2013-2015年臨床實(shí)驗數量。(資料圖/圖)

高水平床試驗機構資源緊張：中國藥物臨床試驗只能在通過(guò)食藥監總局GCP認證的試驗機構進(jìn)行。目前共有約500家左右的機構具備相應資格，其中具有高水平試驗設計、執行和管理能力的機構數量嚴重不足。

考慮到臨床試驗數量的增長(cháng)速度，以及未來(lái)仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)所需的臨床試驗資源，按照保守估計，臨床試驗機構數量在2018年需要達到約830家才能滿(mǎn)足臨床試驗需求。

而且，各臨床專(zhuān)業(yè)獲得認證的臨床試驗機構數量不同，一些研發(fā)熱門(mén)領(lǐng)域(例如腫瘤、風(fēng)濕免疫、血液科等)，由于在研新藥數量較多，機構數量不足的問(wèn)題格外突出。

監管審批難題待解

“中國的藥品審評審批制度改革在過(guò)去一年多已經(jīng)帶來(lái)了審評環(huán)境的顯著(zhù)變化，但依然面臨理念、政策機制和能力方面的挑戰?！敝袊瘜W(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì )會(huì )長(cháng)潘廣成說(shuō)。

根據藥審中心發(fā)布的年度藥品審評報告，2015年藥品審評中心審評完成的申請數量比2014年增加了90%，藥品積壓總數已經(jīng)大幅度下降。根據RDPAC的審評時(shí)限統計，從2015年10月開(kāi)始，臨床申請 和上市申請的首輪排隊時(shí)間和整體批準總時(shí)限與2014年相比均有明顯下降。盡管中國的創(chuàng )新藥監管審批環(huán)境已經(jīng)有明顯改善，目前依然面臨理念、政策機制以及能力諸多方面的挑戰。

理念：當前社會(huì )各界對醫藥創(chuàng )新研發(fā)風(fēng)險的認知水平不足，從公眾到媒體都缺乏對研發(fā)過(guò)程中的科學(xué)探索精神以及相關(guān)風(fēng)險的關(guān)注和重視，公共教育和宣傳非常匱乏。監管部門(mén)對科學(xué)監管理念的認識及經(jīng)驗不足，風(fēng)險管控機制不夠完善，過(guò)度追求“零風(fēng)險”。

政策、法律法規和機制：目前的政策制定過(guò)程中社會(huì )共治機制不完善，意見(jiàn)的征集、評議以及決策過(guò)程不夠公開(kāi)和透明;法律法規更新不及時(shí)，技術(shù)指導原則全面性和系統性不足，也導致了審評結果缺乏一致性;現有的優(yōu)先審評審批機制種類(lèi)較單一，技術(shù)靈活性不高;從組織架構來(lái)看，監管機構不同直屬單位和部門(mén)之間缺乏溝通和協(xié)調，影響審評效率。

能力建設：藥審改革逐步增加了審評人員的數量，但人員總量及創(chuàng )新藥審評經(jīng)驗水平仍然不足; 而能力培養體系的缺失和不合理的薪資水平也影響了 審評人員能力提升和審評隊伍的穩定性。

報銷(xiāo)和支付難題(資料圖/圖)

從世界范圍來(lái)看，單個(gè)創(chuàng )新藥物的平均研發(fā)成本高達13-18億人民幣。盡管投入巨大，但得益于健全的支付體系，那些成功地滿(mǎn)足了病人臨床需求的創(chuàng )新藥在歐美市場(chǎng)的回報也很豐厚，部分新藥在上市后五年即可達到高達60-100億人民幣的年銷(xiāo)售額。

但在中國，新藥上市后五年的平均年銷(xiāo)售額僅為0.5-1.5億人民幣，新藥研發(fā)經(jīng)濟回報甚至為負。報告分析認為，這主要是因為新藥上市后的可及性差，缺少報銷(xiāo)機制，且集中采購環(huán)節市場(chǎng)準入緩慢。

支付與采購環(huán)節對于提高創(chuàng )新藥的可及性十分關(guān)鍵。與美國和日本相比，創(chuàng )新藥物在中國

上市后銷(xiāo)售額增長(cháng)緩慢，僅能惠及少數病人。中國的患者無(wú)法及時(shí)獲得創(chuàng )新帶來(lái)的好處，創(chuàng )新藥研發(fā)失去了其根本意義。

國家醫保目錄更新緩慢，地方國家醫保遴選欠科學(xué)：自2000年發(fā)布以來(lái)，僅在2004年和2009年調整過(guò)兩次，最新一次更新距今已逾七年。在過(guò)去的13年中，先后有384種新分子藥物上市，但僅有76種(20%)被納入2009年國家基本醫療保險目錄，2009年后上市的新分子藥物都尚未進(jìn)入國家目錄。此外，，基本醫療保險政策制定時(shí)的原則是“廣覆蓋”和“?；尽?，對創(chuàng )新藥的重視程度不足。

而在地方層面，一方面，缺乏科學(xué)統一的遴選方法;且由于醫保資金盈余參差不齊，報銷(xiāo)創(chuàng )新藥的意愿和能力存在差異。

商業(yè)健康險體系不健全：商業(yè)健康險在創(chuàng )新藥支付中本應起到重要作用。目前商業(yè)健康險在中國的覆蓋率仍然很低，至今仍未成為創(chuàng )新藥支付重要的補充資金來(lái)源。。其中最大的瓶頸之一是商業(yè)健康險公司對公立醫院等醫療服務(wù)機構缺乏影響力，無(wú)法對醫療行為的合理性進(jìn)行有效監督，從而防止過(guò)度醫療并控制醫療成本。此外，商業(yè)健康險公司難以獲得醫療信息和數據是另外一個(gè)很大的挑戰。

創(chuàng )新藥集中采購進(jìn)度緩慢：根據《國務(wù)院辦公廳關(guān)于完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見(jiàn)》，創(chuàng )新藥采用備案或掛網(wǎng)方式采購。但在實(shí)際執行過(guò)程中，各省的創(chuàng )新藥采購進(jìn)度相當緩慢，且流程缺少統一規范，有的省雖然政策中規定了備案采購政策，而實(shí)際操作中并不開(kāi)展備案采購工作，導致了大部分創(chuàng )新藥上市三年后只在不到一半的省份進(jìn)入公立醫院集中采購目錄。創(chuàng )新藥物采購目錄。(資料圖/圖)

報告還稱(chēng)，除了臨床研究、監管審批和支付采購機制之外基礎研究和藥物發(fā)現、知識產(chǎn)權保護及資本等要素也將對中國醫藥創(chuàng )新生態(tài)系統的可持續發(fā)展造成挑戰。

“縱觀(guān)全球，具有生命力和競爭力的醫藥創(chuàng )新產(chǎn)業(yè)一定來(lái)自于健康的、良性循環(huán)的醫藥創(chuàng )新生態(tài)系統?！敝袊馍掏顿Y企業(yè)協(xié)會(huì )藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì )(RDPAC)執行總裁狄思杰說(shuō)，中國作為一個(gè)大國，在醫療和醫藥上面對的問(wèn)題是復雜而艱巨的，這些問(wèn)題的決策和解決，往往涉及數個(gè)政府部門(mén)，需要從國家層面進(jìn)行頂層設計和戰略規劃，推動(dòng)理念的變革和體系的建立完善。

四家醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )均認為今后十年中國在打造醫藥創(chuàng )新產(chǎn)業(yè)上面臨著(zhù)歷史性的“機會(huì )窗”。未來(lái)十年也是奠定中國在全球研發(fā)格局中競爭地位的關(guān)鍵階段。中國是否能夠充分把握機遇、實(shí)現醫藥創(chuàng )新世界強國目標將主要取決于是否能夠構建更加具有可持續性的醫藥生態(tài)系統，加強頂層設計，在產(chǎn)業(yè)鏈各環(huán)節推動(dòng)理念變革、機制完善和能力提升。在一個(gè)良性循環(huán)的生態(tài)環(huán)境中，中國的創(chuàng )新潛力必將得到極大釋放，滿(mǎn)足不斷增長(cháng)的中國患者的需求，推動(dòng)中國經(jīng)濟的可持續性發(fā)展，并在全球創(chuàng )新體系下造福全球患者。